季米特洛夫逆境逆转，四年来首次拿下梅德韦杰夫。
北京时间10月14日，男人2021年ATP1000印第安维尔斯大师赛的美国单打开始了第四轮比赛。头号种子梅德韦杰夫首盘获胜，第二盘4-1领先，但在第四轮被季米特洛夫击败止步。季米特洛夫将在下一轮与胡尔卡奇争夺一个半决赛席位。诺列加和施瓦茨曼也成功晋级八强，下一轮将隔网作战。
本届锦标赛头号种子选手梅德韦杰夫凭借先破开局的优势，以6-4拿下一盘。第二盘是破发，结果季米特洛夫在1-4落后的被动局面下连赢五局，6-4逆转。决胜盘，梅德韦杰夫开局心情低落，很快0-3落后。与季米特洛夫第六局再次破发，1-5落后的总经理梅生气了，狠狠地扇了一巴掌。发泄了自己负面情绪的梅德韦杰夫，立刻打破了季米特洛夫这是他第一次赢得发球局，并完成了他的发球保证。不过季米特洛夫最终以6-3拿下第三盘，从而成功逆转。
季米特洛夫结束了对梅德韦杰夫的三连败，四年来首次击败梅总统。季米特洛夫，谁闯入男人本赛季美国单打第六次闯入巡回赛八强，将在下一轮对阵中网的胡尔卡奇。如果他能保持这种势头，他将在男子项目上取得个人的第100个胜利ATP1000大师赛的单打。胡卡奇6-1/6-3拿下本轮两盘，卡拉采夫继2019年后再次闯入印第安维尔斯大师赛八强。
施瓦茨曼，两次6-3，本赛季第一次3次战胜鲁德，职业生涯首次闯入印第安维尔斯大师赛八强。施瓦茨曼将在下一轮面对诺里，后者以6-4/4-6/6-2的比分淘汰了东道主选手和最后16强中唯一的非种子选手。
